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15. 带走记忆的阿尔茨海默病：药物，护理及衰老｜生命科学系列之二
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本期节目的嘉宾是我们的朋友晨鹭和璐珊。晨鹭是天津医科大学老年医学专业的硕士学生，研究方向是老年认知障碍、阿尔茨海默病的临床机制。璐珊是美国明尼苏达大学药剂学的在读博士学生，主要方向是阿尔茨海默病发病机制和靶向药物在体内的药代动力学作用。
阿尔茨海默病常常被称为“老年痴呆”。但只有老年人才有患阿尔茨海默病的风险吗？阿尔茨海默病的症状是什么？对于阿尔茨海默病这种不可逆、无法被根治的疾病，我们如何进行早期筛查？随着病程的发展，阿尔茨海默病的临床表现是什么？阿尔茨海默病的前期诊断非常困难，目前也没有可靠的诊断指标。在这样的情况下，研究人员如何找到治疗疾病的靶点、研发药物？药物开发的过程又是什么样的？
在老龄化日益加剧的社会中，我们如何照顾患有阿尔茨海默病的长辈？作为年轻人，什么样的生活方式可以帮助我们降低患阿尔茨海默病的风险？
从阿尔茨海默病的机制讲起，晨鹭和璐珊和我们在这期节目中聊到了诊断、药物治疗、家庭护理、养老机构、衰老与疾病等话题。
本期嘉宾
璐珊、晨鹭
内容提要+精彩预告
02:54 关于阿尔茨海默病的简单科普
“阿尔茨海默病是一种不可逆转的疾病，会慢慢破坏患者的记忆和思维能力，最终会使患者失去自理生活的能力。”
04:54 阿尔茨海默病的主要治疗方式是什么样的？
“目前市面上没有药物可以根本上治疗阿尔茨海默病。目前的治疗方式主要是根据患者的症状，以缓解症状的思路进行治疗。”
“这些治疗方式的问题是治标不治本，只能期待缓解作用。”
“目前前沿的研究主要针对导致患病的毒性蛋白。”
07:32 关于阿尔茨海默病目前还没有可靠的诊断指标
“临床上目前还没有针对阿尔茨海默病的可靠的诊断指标，也没有明确的发病机制。目前在临床上的诊断主要依靠临床资料或者患者精神状况的检查，比如针对认知功能障碍的量表。”
“对药物研发的角度来说，前期确诊也很困难。目前百分之百确诊的方式只能通过尸检，检查脑部切片。”
“一旦患者出现非常严重的认知功能障碍，病程大多已经进入中后期，药物干预也变得非常困难。”
“早确诊可以方便我们提前进行药物干预，也能方便患者及家属做好心理准备。”
10:08 临床上如何做到早期筛查？
“通过询问患者或患者家属，比如近期有没有出现记忆里减退的情况？”
“百分之六七十的老人都会出现记忆里减退的情况，但是会因为心理上的抗拒，不愿意进行进一步的检查。”
11:17 药剂学的研究如何帮助我们早期筛查？
“我们实验室(药剂学实验室)的研究会筛选潜在药物分子，找出有效并且方便人体吸收的药物，并研究药物如何在体内被分解的过程。”
14:45 老年痴呆症只是阿尔茨海默病的其中一种，所以前期诊断对症下药很重要
18:15 阿尔茨海默病药物的研发过程和癌症药物研发过程的对比
19:47 正常的衰老过程和衰老疾病有什么关系？我们应该如何理解衰老？衰老是不是一种疾病？
“可能对于‘什么样的状态算做疾病’，什么样的状态就只是正常现象，没有一个天然的定义。而不同的对于疾病的理解也影响了医学干预的目标。”
“我们对于疾病的认知也是一部分由社会因素所构造的。”
23:35 我们应该如何理解疾病的病耻感？
“一些反对之前提到的把衰老看作是一种可以治疗的疾病这种说法的声音认为，如果将老年人贴上“有病”的标签，这将会额外增加他们的耻辱感。相似的，可能把认知功能障碍、记忆力衰退等症状定义为阿尔茨海默病，会使我们有病耻感。”
“从临床的角度看，又好又不好。如果尽早确诊病症，可以帮助患者更加重视治疗过程，改善生活方式，调节情绪。从这个角度讲，尽早干预也是一件好事情。”
25:40 阿尔茨海默病药物研发的过程
“药物研发过程分为四步：确定治疗靶点，筛选生物制剂，确定药物剂型，观察人体对于药物的反应。”
“药物推出前还需要三期的临床试验：临床药理及毒理作用实验，临床效果实验，小样本量临床评估实验，大量样本临床实验。”
“大部分阿尔茨海默病的潜在药物都被卡在了临床试验的第二期或者第三期。”
“药物在人体实验上的效果和在实验室小鼠上的效果有非常大的差距。”
32:00 阿尔茨海默病药物研发上面临的困难
34:50 药物研发上的困难对临床治疗的影响
“阿尔茨海默病的患者家属非常辛苦。”
“长时间住院护理需要很大的资金投入，所以很多患者选择在家护理。”
39:00 养老所需要的隐性财力，时间及精力成本
41:30 社会养老机构在老龄化的社会中能起到什么样的作用？
“养老机构中也有比较明显的阶级分化。”
44:40 社会需要认识到阿尔茨海默病对晚年生活质量的影响
45:20 选择阿尔茨海默病作为研究方向的契机
“国内由超过四千万失能或半失能的老年人。我们应该给予这些老年人更多的关注。”
“关于阿尔茨海默病的研究还有很多空白点，很多挑战，但从社会的角度很必要。”
“不管未来怎么样，我们仍然要努力的活好今天。”
49:12 身边的长辈确诊阿尔茨海默病，我们应该做些什么？
“给予患者足够的关爱。”
“家属做好心理准备，对于阿尔茨海默病很多人了解不多，但他还是一个有较高风险的疾病，后期对于生活的影响会比较大。”
“多和老人沟通，多鼓励老人参加社会活动。”
“年轻人可以从保证充足睡眠，保持饮食平衡开始。”
55: 30 总结
“如何处理身体的衰老是我们需要学习的事情。”
“在我们终将走向死亡的生命进程中，如何获得更高的生命质量。在医疗干预之外，我们如何尊重自己和身边正在衰老的生命？对于晚年的我们和身边的老年人来说，什么样的晚年生活是我们想要追求的？”
参考资料
Gawande, A. (2014). Being mortal: Medicine and what matters in the end. Metropolitan Books.
黄一成. (2020). "衰老，其实是一种疾病？"PingWest品玩转载自公众号造就. 新浪科技. 检索自https://tech.sina.cn/2020-05-19/detail-iirczymk2410303.d.html
Alzheimer’s Association. (2020). Alzheimer’s Disease Facts and Figures. Alzheimers Dement 2020;16(3):391+. Retrieved from https://www.alz.org/media/Documents/alzheimers-facts-and-figures.pdf
FDA关于Biogen，Eisai的官方报告https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-and-eisai-announce-fdas-3-month-extension-review-period
*Biogen和Eisai在今年的1月29日宣布US.FDA将aducanumab 许可申请（BLA）的审核周期延至今年的6月7日。希望能在今年夏天听到他们好消息。
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