WSR047-Bluthochdruck, Diuretika und der Medizin Nobelpreis 2021

Wirkstoffradio (MP3 Feed)

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Das Wirkstoffradio ist ein Wissenschaftskommunikationsprojekt aus dem Leibniz-Forschungsinstitut f\u00fcr Molekulare Pharmakologie (FMP) und wird gef\u00f6rdert durch das Leibniz Forschungsnetzwerk Wirkstoffe und Biotechnologie.","poster":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/image\/68747470733a2f2f7777772e7769726b73746f6666726164696f2e64652f77702d636f6e74656e742f75706c6f6164732f323031382f30392f5769726b73746f6666726164696f5f4c6f676f5f6c616e672d3330303078333030305f63726f707065645f626c756542472e706e67\/500\/0\/0\/wirkstoffradio","link":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de"},"title":"WSR047 Bluthochdruck, Diuretika und der Medizin Nobelpreis 2021","subtitle":"Hans-Dieter H\u00f6ltje und Bernd Rupp unterhalten sich dar\u00fcber, wie Bluthochdruck reguliert werden kann und gehen dabei speziell auf Diuretika 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Nach der Reise der Wirkstoffe besprechen Prof. Dr. Dr. Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp nun einzelne Wirkstoffklassen. Das erste Thema beschäftigt sich mit Wirkstoffen zur Behandlung des Bluthochdruck, die so genannten Antihypertonika. Nach einer Aufzählung der wichtigsten Wirkstoffklassen beginnen Hans-Dieter und Bernd in dieser Episode mit den Diuretika, also Substanzen zur Entwässerung.

Strukturformel von Hydrochlorothiazid; Quelle: Yikrazuul, Public domain, via Wikimedia Commons

Diuretika sind die am längsten bekannten Blutdruck senkenden Arzneimittel. Nach einer kurzen Beschreibung des Wirkortes in der Niere, legen Hans-Dieter und Bernd den Hauptfokus auf die Beschreibung der chemischen Grundkörper einiger wichtiger Wirkstoffe wie Hydrochlorothiazid bzw. Furosemid und den sich daraus ergebenden Wirkmachnismus.

Zum Abschluss der Episode diskutieren Hans-Dieter und Bernd den Medizin Nobelpreis 2021, dabei besprechen sie die Entdeckung des Ionenkanals TRPV1 oder auch Capsaicin Rezeptor und die Probleme, die sich bei der Entwicklung eines modernen Arzneimittels für diesen Rezeptor ergeben.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Wirkstofftage 2021

Bernd schildert seine Eindrücke der Wirkstofftage 2021, die leider Corona bedingt nochmals virtuell stattfinden mussten und auf einen Tag gekürzt wurden. Bernd beschreibt einige seiner Ansicht nach spannende Themen, die hoffentlich bald auch in neue Wirkstoffradio Episoden münden.

• • Programm Heft der Wirkstofftage 2021 – link zu PDF

Wie geht die Reise weiter

Hans-Dieter und Bernd überlegen, wie sie nach der Reise von Wirkstoffen inhaltlich mit den Episoden weiter machen möchten.

• • WSR041 Die Reise von Wirkstoffen und der HAMLET Komplex – Link zur Episode
  • WSR043 Die Reise von Wirkstoffen: Aufnahme, Verteilung und Metabolisierung – Link zur Episode
  • WSR044 Die Reise von Wirkstoffen: Wirkort, Wirkmechanismus und der Wirkstoff Teduglutid – Link zur Episode
  • WSR046 Die Reise von Wirkstoffen: PK/PD, QSAR und die Wirkstofftage 2021 – Link zur Episode

Die Idee ist nun, dass Hans-Dieter und Bernd sich nach der allgemeinen Einführung einzelnen Wirkstoffgruppen widmen und dabei den Fokus auf die chemischen Strukturen der Wirkstoffe und die daraus resultierenden Wirksmechanismen legen.

• • Indikation – Wikipedia Artikel
  • Wirkmechanismus – DocCheck Flexikon
  • Struktur-Wirkungsbeziehung – Wikipedia Artikel

Zur Unterstützung werden die beschriebenen Strukturen neben den Shownotes auch als Bilder in den Kapitelmarken auftauchen. Falls noch Fragen offen bleiben, freuen sich Hans-Dieter und Bernd über reges Feedback von Seiten der Hörer:innen, am besten über die Adresse: [e-mail] mit dem Betreff: [Wirkstoff-Reise] .

Einführung Bluthochdruck

Als erste Wirkstoffgruppe nehmen Hans-Dieter und Bernd Wirkstoffe zur Behandlung des Bluthochdruck in den Blick. Einführend besprechen sie welche Möglichkeiten es grundsätzlich gibt, den Blutdruck zu regulieren.

Antihypertonika – Wikipedia Artikel

Hans-Dieter teilt die Antihypertonika in drei prinzipielle Gruppen ein:

• • Am Herzen wirkend (z.B. Betablocker)
  • An den Gefäßen angreifend (z.B. RAA-System)
  • Auf das Blutvolumen wirkend (z.B. Diuretika)

Exkurs Hydratisierung

• • Hydratisierung – Wikipedia Artikel
  • Ionenkanal – Wikipedia Artikel
  • Aquaporine – Wikipedia Artikel

Sympathikus zur Aktivierung

• • Sympathikus – Wikipedia Artikel

Medizin Nobelpreis 2021 Piezo Rezeptoren

• • Medizin Nobelpreis 2021 – Pressemitteilung des Nobel
  • Ardem Patapoutian – Wikipedia Artikel
  • Höchste Auszeichnung für die Ergründer unserer Sinne – Spektrum.de

Das RAA-System

• • Renin-Angiotensin-Aldosteron-System – Wikipedia Artikel

Schema des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems; D. Varga, CC BY-SA 3.0 , via Wikimedia Commons

Definition Renin

• • Renin – Wikipedia Artikel

Definition Angiotensinogen

• • Angiotensinogen – Wikipedia Artikel

Definition Aldosteron und Corticoide

• • Aldosteron – Wikipedia Artikel
  • Corticosteroide – Wikipedia Artikel
  • Mineralocorticoide – Wikipedia Artikel
  • Glucocorticoide – Wikipedia Artikel
  • Angiotensin I – Wikipedia Artikel
  • Decapeptid (10er Peptid) – DocCheck Flexikon
  • Octapeptide (8er-Peptid) – Wikipedia Artikel
  • Angiotensin-konvertierendes Enzym – Wikipedia Artikel
  • Angiotensin II – Wikipedia Artikel
  • Nucleohormon – Wikipedia Artikel

Aldosterone-2D-skeletal by Ben Mills, vectorized by Fvasconcellos, Public domain, via Wikimedia Commons

Substanzgruppen zur Hochdruckregulation

• • Sympathomimetika – Wikipedia Artikel
  • Betablocker – Wikipedia Artikel
  • Calciumantagonist – Wikipedia Artikel
  • Renininhibitoren – Wikipedia Artikel
  • ACE-Hemmer – Wikipedia Artikel
  • Angiotensin II Rezeptor (AT1)-Antagonist – Wikipedia Artikel
  • Aldosteron Antagonisten – DocCheck Flexikon

Bluthochdruckregulation Kombinationstherapie

• • Deutsche Hochdruckliga – Wikipedia Artikel
  • Deutsche Hochdruckliga – Homepage

Diuretika Einführung

• • Niere – Wikipedia Artikel
  • Nierenkapsel – Wikipedia Artikel
  • Primärharn – Wikipedia Artikel
  • Tubulus – Wikipedia Artikel
  • proximaler Tubulus – Wikipedia Artikel
  • distaler Tubulus – Wikipedia Artikel

Nierenkörperchen oder Kapsel; Quelle: Henry Vandyke Carter, Public domain, via Wikimedia Commons

Definition Henlesche Schleife

• • Henle-Schleife – DocCheck Flexikon

Die Abbildung zeigt die verschiedenen Abschnitte des Tubulussystems.;Quelle:Calibu28, CC BY-SA 4.0 , via Wikimedia Commons

Definition Sammelrohr

• • Sammelrohr – Wikipedia Artikel

Wirkort ausserhalb des Körpers

Diuretika wirken erst nach der Sezernierung in den Primärharn ausserhalb des Blutsystems und haben so schon den eEnflußbereich des Körpers so gut wie verlassen.

Beschreibung des Hydrochlorothiazid

• • Hydrochlorothiazid – Wikipedia Artikel
  • Sulfonamide – Wikipedia Artikel
  • −I-Effekt (elektronenziehender Effekt) – Wikipedia Artikel
  • Organische Chlorverbindungen – Wikipedia Artikel
  • Trifluormethylgruppe (CF3-Gruppe) – Wikipedia Artikel

Strukturformel von Hydrochlorothiazid; Quelle: Yikrazuul, Public domain, via Wikimedia Commons

Entdeckung der Thiazide

• • Sulfonamide als Antibiotika – Wikipedia Artikel

Hans-Dieter erklärt, dass die diuretische Wirkung der Sulfonamide als Nebenwirkung bei den antibiotisch wirkenden Strukturen aufgefallen ist.

Sulfonamid als essentielle Gruppe

• • Carbonsäureamide = Carboxamid – Wikipedia Artikel

Strukturformel von Hydrochlorothiazid; rot: essentielle Sulfonamidgruppe, blau: Sulfonamidgruppe im Ring; Public domain

Struktur-Wirkung der Sulfonamide

• • Disubstituierte Benzole (Anordnung der Gruppen im Benzolring) – Wikipedia Artikel
  • Struktur-Wirkungsbeziehung – Wikipedia Artikel
  • Hydrophobie – Wikipedia Artikel
  • Lipophilie – Wikipedia Artikel
  • Benzylgruppe(Rest) – Wikipedia Artikel
  • Thiazid-sensitiver Cotransporter – DocCheck Flexikon

• Hans-Dieter korrigiert sich und beschreibt den Wirkort der Thiazide im distalen Tubulus also nach der Henleschen Schleife.

COOH ändert den Mechanismus zum Schleifendiuretikum

• • Schleifendiuretika – Wikipedia Artikel
  • Carbonsäureamide = Carboxamid – Wikipedia Artikel
  • Carbonsäuren – Wikipedia Artikel
  • Na-K-2Cl-Cotransporter – Wikipedia Artikel

Hans-Dieter führt aus, dass das Carboxamid nach dem gleichen Mechanismus wirkt, wie die Thiazide; erst der Übergang zum Carbonsäure-Derivat führt zu einem anderen Wirkmechanismus und damit zu einem neuen Wirkungsprofil.

Die Entwicklung von Furosemid

• • Furosemid – Wikipedia Artikel

Strukturformel von Furosemid, rot: essentielle Sulfonamidgruppe, blau: Carboxylgruppe; gemeinfrei

Kaliumsparende Diuretika

• • Kaliumsparende Diuretika – Wikipedia Artikel
  • Triamteren – Wikipedia Artikel

Strukturformel von Triamteren; Quelle: NEUROtiker, Public domain, via Wikimedia Commons

Aldosteron Antagonisten

• • Aldosteronantagonist – DocCheck Flexikon

Abschluss Diuretika

• • Nebenwirkungen der Diuretika – Wikipedia Artikel

Nobelpreis für Medizin 2021

• • PIEZO1 – Wikipedia Artikel
  • PIEZO2 – Wikipedia Artikel
  • Ardem Patapoutian – Wikipedia Artikel
  • Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) – Wikipedia Artikel
  • David Julius – Wikipedia Artikel
  • Capsaicin – Wikipedia Artikel
  • WSR017 Warum Chili heiß und Minze kühl schmeckt oder was Chemesthetik ist – Interview mit Dr. Gaby Andersen – Link zur Episode
  • Nobelpreis Poster bestell link (hier werden bald auch die Deutschen Versionen zur Verfügung gestellt)

Strukturformel von Capsaicin; Quelle: Emeldir, Public domain, via Wikimedia Commons

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Chapter

1. Begrüßung (00:00:00)

2. Wirkstofftage 2021 (00:01:24)

3. Wie geht die Reise weiter (00:04:02)

4. Einführung Bluthochdruck (00:09:00)

5. Exkurs Hydratisierung (00:12:14)

6. Sympathikus zu Aktivierung (00:14:29)

7. Nobelpreis 2021 Piezo Rezeptoren (00:15:16)

8. Das RAA-System (00:16:40)

9. Definition Renin (00:17:11)

10. Definition Angiotensinogen (00:17:31)

11. Definition Aldosteron und Corticoide (00:18:03)

12. Substanzgruppen zur Hochdruckregulation (00:25:04)

13. Bluthochdruckregulation Kombinationstherapie (00:31:19)

14. Diuretika Einführung (00:34:30)

15. Definition Henlesche Schleife (00:41:21)

16. Definition Sammelrohr (00:42:43)

17. Wirkort ausserhalb des Körpers (00:42:58)

18. Beschreibung des Hydrochlorothiazid (00:45:30)

19. Entdeckung der Thiazide (00:48:46)

20. Sulfonamid als essentielle Gruppe (00:50:37)

21. Struktur-Wirkung der Sulfonamide (00:52:00)

22. COOH ändert den Mechanismus zum Schleifendiuretikum (00:56:34)

23. Die Entwicklung von Furosemid (01:01:22)

24. Kaliumsparende Diuretika (01:06:40)

25. Aldosteron Antagonisten (01:08:14)

26. Abschluss Diuretika (01:08:55)

27. Nobelpreis für Medizin 2021 (01:14:23)

28. Verabschiedung und Bitte um Feedback (01:28:07)